抑制mel18表达增强桂皮醛诱导的HL60细胞分化

摘要：

目的:研究下调mel18基因表达对桂皮醛(CA)诱导HL60细胞分化的影响.方法:用低浓度CA和反式维甲酸(ATRA)处理HL60细胞.用shRNAmel18质粒及对照质粒shRNALuc包装慢病毒,用病毒感染HL60细胞.低浓度CA和ATRA作用于病毒感染的HL60细胞,流式细胞术检测细胞周期和细胞表面分化抗原表达,Western blot法检测MEL18蛋白、cyclin D1、p27的表达和Akt的磷酸化水平.结果:低浓度CA和ATRA增加HL60细胞的粒细胞分化抗原CD11b表达,MEL18蛋白表达下降.shmel18病毒感染的HL60细胞(shmel18-HL60细胞)MEL18蛋白表达下降,而对照病毒感染的HL60细胞(shLuc-HL60细胞)MEL18蛋白表达无明显变化.shmel18-HL60细胞的CD11b表达率明显增高,细胞阻滞于G1期;经低浓度CA处理后,shmel18-HL60细胞的CD11b表达率进一步增高.shmel18-HL60细胞Akt的磷酸化水平及cyclin D1表达明显下降,而p27表达则显著升高.结论:抑制mel18基因表达导致HL60细胞向成熟粒细胞方向分化,mel18基因可能通过PI3K/Akt信号途径调控cyclin D1和p27的表达,影响HL60细胞分化.而CA可能通过抑制mel18基因表达从而通过PI3K/Akt途径促进HL60细胞分化.

关键词：桂皮醛、mel18基因、HL60细胞、细胞分化、PI3K/Akt信号通路

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分类号：R329.21;R733.7(人体形态学)

资助基金：广东省自然科学基金资助项目2016A030313032;深圳市科技研发资金基础研究项目JCYJ20160429182558793;深圳市科技局资助项目201303188;深圳市南山区卫生计划项目2015001

在线出版日期：2017-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1852-1857