槲皮素改善高糖损伤大鼠冠脉肌原性反应的机制研究

摘要：

目的:通过大鼠冠状动脉(coronary artery,CA)张力测定和全细胞膜片钳记录CA血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)的电压门控性钾通道(voltage-gated K+channel,Kv)电流,研究槲皮素改善高糖损伤大鼠CA肌原性反应的机制.方法:从正常SD大鼠急性分离得到CA环,然后分成6组:(1)正常对照组;(2)高糖组;(3)高糖+低剂量(3μmol/L)槲皮素组;(4)高糖+中剂量(10μmol/L)槲皮素组;(5)高糖+高剂量(30μmol/L)槲皮素组;(6)高糖+蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制剂C6303+高剂量槲皮素组.利用血管张力测定,检测CA环对血管收缩剂(60 mmol/L KCl和0.1 mmol/L U46619)的反应,并将CA环用60 mmol/L KCl预收缩后,用乙酰胆碱(acetylcholine,ACh;10-9~10-5 mol/L)进行舒张,计算ACh引起CA环张力下降幅度与预先收缩的百分比.急性分离得到大鼠CA的VSMC,然后记录Kv电流.结果:与正常対照组相比,高糖组CA环对60 mmol/L KCl和0.1 mmol/L U46619的反应明显升高;中、高剂量槲皮素的干预可以使高糖所致CA环对血管收缩剂的反应降低,孵育PKC特异性抑制剂C6303可减弱槲皮素的作用.与正常对照组相比,高糖组大鼠离体CA环对ACh的舒张幅度明显减弱.槲皮素的干预可以改善高糖孵育的大鼠离体CA环对ACh的舒张反应,C6303可以减弱槲皮素的作用.高糖孵育明显抑制CA VSMC的Kv电流,槲皮素干预可以减弱高糖对CA VSMC Kv电流的影响,孵育C6303可减弱槲皮素的作用.结论:槲皮素对高糖损伤大鼠CA肌原性反应具有保护作用,该作用与增大VSMC的Kv电流和激活PKC有关.

关键词：槲皮素、冠状动脉、高糖、电压门控性钾通道、蛋白激酶C

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分类号：R587.1;R541.4(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：山西医科大学博士启动基金03201510,03201521;山西省高等学校科技创新项目2017146, 2017147;山西省青年科技研究基金201701D221247, 201701D221259;山西医科大学青年基金02201604,02201613

在线出版日期：2017-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1801-1805