多巴胺通过mTOR-EAAT2通路影响星形胶质细胞谷氨酸摄取能力

摘要：

目的:研究多巴胺(dopamine,DA)对星形胶质细胞谷氨酸(glutamate,Glu)摄取能力的影响,以及DA通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-兴奋性氨基酸转运体2(EAAT2)信号通路对星形胶质细胞Glu摄取能力的影响.方法:采用Amplex Red谷氨酸测定试剂盒检测经过干预的原代皮层星形胶质细胞对Glu摄取含量的变化,RT-qPCR、Western blot和免疫荧光染色等检测EAAT2和mTOR mRNA和蛋白质相对表达量,mTOR拮抗剂雷帕霉素或mTOR兴奋剂MHY1485干预在DA中共培养的星形胶质细胞,检测mTOR和EAAT2的表达情况,以及培养上清液Glu的含量.结果:DA干预的原代星形胶质细胞中mTOR表达下调,EAAT2表达下调,培养上清液Glu水平上升;雷帕霉素干预后,EAAT2表达下调,培养上清液中Glu的含量增加;MHY1485干预后,EAAT2表达上调,培养上清液中Glu的含量下降.结论:DA通过与星形胶质细胞mTOR-EAAT2通路相互作用,减弱星形胶质细胞摄取Glu的能力,引起细胞外Glu蓄积,最终损伤星形胶质细胞的功能.

关键词：多巴胺、谷氨酸、星形胶质细胞

所属期刊栏目：33

分类号：R741;R363(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81671042,81300308

在线出版日期：2017-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1746-1750