厄洛替尼减轻STZ诱导的糖尿病肾病模型大鼠的肾损伤

摘要：

目的: 研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼(erlotinib)对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及机制.方法: 采用大剂量(55 mg/kg)链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型,以1周后血糖值>16.7 mmol/L的大鼠为造模成功的标准.将糖尿病大鼠随机分为2组[STZ组和STZ+erlotinib(100 mg·kg-1·d-1)组],并以正常大鼠为对照组 (control 组).Erlotinib处理4周后,检测大鼠空腹血糖、血清肌酐和24 h尿蛋白含量的变化;HE染色和Masson染色观察肾脏组织病理学改变;Western blot检测各组肾脏组织中EGFR、p-EGFR、转化生长因子β1(TGFβ1)、Smad2/3、p-Smad2/3、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)和纤连蛋白(fibronectin)的蛋白水平;活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)试剂盒分别检测各组肾脏组织中ROS和MDA水平.结果: 与control组相比,STZ组血糖、24 h尿蛋白和血清肌酐水平均显著升高(P<0.01),肾组织形态学出现异常变化;与STZ组相比,STZ+erlotinib组的血糖、24 h尿蛋白水平和血清肌酐水平显著降低(P<0.05),肾小球结构恢复正常,肾小球系膜细胞增生程度明显减弱.厄洛替尼明显抑制了STZ大鼠肾组织中p-EGFR、TGFβ1、p-Smad2/3、ColⅣ和fibronectin蛋白水平,也明显抑制了STZ大鼠肾组织中ROS和MDA水平.结论: 厄洛替尼可能通过抑制EGFR/TGFβ1-Smad2/3信号通路的激活来抑制糖尿病肾病肾组织的纤维化和氧化应激反应,从而减轻肾损伤.

关键词：糖尿病肾病、厄洛替尼、表皮生长因子受体、转化生长因子β1

所属期刊栏目：33

分类号：R587.1;R965(内分泌腺疾病及代谢病)

在线出版日期：2017-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1460-1466