西格列汀对AGEs作用下系膜细胞自噬的影响

摘要：

目的: 探讨西格列汀对晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)作用下系膜细胞细胞外基质和自噬相关蛋白表达的影响.方法: 培养大鼠肾小球系膜细胞,共分5组,分别为正常对照(control)组、AGE组和不同浓度(5 、10和20 μmol/L)西格列汀组.培养48 h后采用MTT法测定细胞活力,采用ELISA法检测细胞培养上清胶原蛋白Ⅳ(collagen IV, Col IV)含量的变化.采用Western blot检测自噬相关蛋白beclin-1、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、 p-AMPK、p70S6K和p-p70S6K的蛋白水平.结果: 与control组比较,AGEs可明显引起系膜细胞活力和Col IV表达增加,不同浓度的西格列汀均可明显抑制AGEs诱导的系膜细胞活力和Col IV表达的增加;与control组比较,AGEs可引起系膜细胞自噬相关蛋白beclin-1表达和AMPK磷酸化水平下降,p70S6K磷酸化水平增加;不同浓度的西格列汀均可促进系膜细胞自噬相关蛋白beclin-1表达及AMPK磷酸化,抑制p70S6K磷酸化,并呈一定的浓度依赖性.结论: 西格列汀可能通过引起系膜细胞的自噬发挥肾脏保护作用.

关键词：西格列汀、自噬、系膜细胞、糖尿病肾病、Beclin-1、腺苷酸活化蛋白激酶

所属期刊栏目：33

分类号：R363.2+1;R587.1(病理学)

资助基金：广州市卫生和计划生育科技一般引导项目20161A011020

在线出版日期：2017-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1455-1459