白藜芦醇通过促进Apaf-1/caspase-9复合物的形成增强5-氟尿嘧啶对骨肉瘤CD133+细胞亚群凋亡的诱导

摘要：

目的: 探讨白藜芦醇联合化疗药物5-氟尿嘧啶对骨肉瘤CD133+细胞亚群的协同杀伤效应及机制.方法: 将人骨肉瘤细胞系MG-63 CD133+细胞亚群及相应CD133-细胞亚群用5-氟尿嘧啶及白藜芦醇进行体外处理.MG-63细胞的相对细胞活力用MTT法进行检测;细胞凋亡率用流式细胞术进行检测;用Western blot实验检测caspase-9和caspase-3的活化、Apaf-1的表达水平及细胞色素C的释放;用免疫共沉淀法检测Apaf-1与caspase-9前体的相互作用.结果: 5-氟尿嘧啶对MG-63 CD133+细胞亚群的杀伤活性和凋亡诱导活性均显著低于MG-63 CD133-细胞亚群.但联用白藜芦醇能显著提高5-氟尿嘧啶对MG-63 CD133+细胞亚群的细胞活力抑制率.白藜芦醇处理能显著上调MG-63 CD133+细胞亚群中Apaf-1的表达水平,在MG-63 CD133+细胞亚群中转染Apaf-1 siRNA后,5-氟尿嘧啶联用白藜芦醇的协同效应受到显著抑制.另外,免疫共沉淀实验结果表明白藜芦醇联合5-氟尿嘧啶能显著诱导MG-63 CD133+细胞亚群中Apaf-1/caspase-9复合物的形成,从而诱导caspase-9发生活化.结论: 白藜芦醇通过促进Apaf-1/caspase-9复合物的形成,增强5-氟尿嘧啶对骨肉瘤CD133+细胞亚群凋亡的诱导.

关键词：白藜芦醇、5-氟尿嘧啶、骨肉瘤、CD133+细胞亚群、Apaf-1、Caspase-9

所属期刊栏目：33

分类号：R735.7;R965(肿瘤学)

在线出版日期：2017-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1196-1202