肺动脉平滑肌细胞凋亡在大鼠低氧性肺动脉重构自然逆转中的作用及分子机制

摘要：

目的: 研究肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells, PASMCs)凋亡在低氧性肺动脉重构自然逆转中的作用,并探讨其可能机制.方法: 24只SD大鼠随机均分为常氧4周组、低氧4周组、低氧4周后复氧1周组及复氧6周组.分别检测右室收缩压(right ventricular systolic pressure, RVSP)、肺动脉中膜厚度(medial thickness, MT)和中膜面积(medial area, MA),以及肺动脉中膜自噬、凋亡等在低氧-复氧中的变化.大鼠原代PASMCs分为常氧48 h组、低氧48 h组、低氧48 h后复氧24 h组及常氧72 h组,观察PASMCs凋亡和自噬在低氧-复氧中的变化.再将PASMCs分为常氧72 h组、低氧48 h后复氧24 h组及低氧48 h+氯喹(自噬抑制剂)干预后复氧24 h组,观察PASMCs低氧阶段的自噬对其复氧阶段凋亡的影响.结果: (1)低氧使大鼠RVSP、右室肥厚指数、MT及MA显著升高(P<0.05);复氧后上述指标逐渐降低.(2)低氧使肺动脉中膜LC3表达升高,P62表达降低,复氧后上述分子的表达逐步恢复正常.低氧显著降低了中膜cleaved caspase-3 的表达,复氧1周其表达显著高于低氧组.(3)低氧期原代PASMCs cleaved caspase-3/PARP 的表达显著低于常氧组,复氧后其表达明显升高(P<0.05);PASMCs LC3和P62的表达在低氧期显著降低(P<0.05).(4)抑制了PASMCs低氧阶段的自噬后,其复氧阶段 cleaved caspase-3/PARP表达显著降低(P<0.05).结论: PASMCs的凋亡参与了低氧性肺动脉重构的自然逆转;复氧期PASMCs凋亡的发生可能与其低氧期的自噬有关.

关键词：低氧性肺动脉高压、自噬、细胞凋亡

分类号：R363.21;R541.3(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81471816,81270328

在线出版日期：2017-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：583-589