整合素α5和PDE4D相互作用调节内皮细胞的炎症信号

摘要：

动脉粥样硬化是一种以脂代谢紊乱和炎症为主要表现的疾病,然而它也与内皮细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的重塑和纤维连接蛋白(fibronectin)在层粘连蛋白(laminin)-胶原基底膜间的沉积密切相关. 为了研究纤维连接蛋白如何调节动脉中的炎症,Yun等将纤维连接蛋白受体整合素α5的胞质尾区替换为胶原/层粘连蛋白受体整合素α2的胞质尾区. 这一嵌合体抑制了内皮细胞表面纤维连接蛋白和基因敲入小鼠体内的炎症信号. 纤维连接蛋白通过抑制抗炎因子环磷酸腺苷( cyclic adenosine monophosphate , cAMP)而发挥促炎症作用. cAMP通过内皮前列环素的分泌而被激活;然而,这些并不依赖于ECM. 相反,细胞表面纤维连接蛋白通过增强磷酸二酯酶( phosphodiesterase , PDE)的活性而抑制cAMP,通过整合素α5与磷酸二酯酶4D5(phosphodiesterase-4D5, PDE4D5)的直接结合诱导了Ser651抑制位点上的PDE4D5 发生PP2A依赖性去磷酸化. 体内研究发现,敲低PDE4 D5基因可以抑制动脉粥样硬化易发位点的炎症. 这些研究数据阐明了一个连接ECM重塑和炎症的分子机制,从而确立了一类新的治疗靶点.

机标关键词：整合素、调节、内皮细胞、炎症、纤维连接蛋白、动脉粥样硬化、磷酸二酯酶、层粘连蛋白受体、细胞表面、脂代谢紊乱、细胞外基质、环磷酸腺苷、治疗靶点、直接结合、小鼠体内、位点、体内研究、去磷酸化、前列环素、抗炎因子

所属期刊栏目：33

分类号：R73;R78

在线出版日期：2017-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共1页

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