心肌内向整流钾通道激动剂抑制异丙肾上腺素所致大鼠心室重构

摘要：

目的:观察和探讨内向整流钾通道(IK1)激动剂盐酸扎考必利(zacopride,Zac)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)所致心室重构的影响及作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常对照组、Iso模型组、Zac干预组、Zac+氯喹干预组和卡托普利阳性对照组.腹腔注射异丙肾上腺素3 mg/kg,每天1次,连续给药10 d,观测各组全心质量/体质量比和左心室质量/体质量比.用全细胞膜片钳技术检测大鼠心室肌细胞电压门控钙电流(ICa-L)、静息膜电位(RMP)及动作电位时程(APD)的变化.选用新生1~3 d的SD乳鼠,用0.08%胰蛋白酶和0.04%Ⅱ型胶原酶消化心脏组织,经差速贴壁法和5-溴脱氧尿嘧啶核苷纯化心肌细胞后随机分成正常对照组、Iso模型组、Zac干预组、Zac+BaCl2干预组和Zac+氯喹干预组,培养24 h后用激光共聚焦显微镜检测心肌细胞内游离钙离子浓度.结果:Iso模型组与正常对照组比较,全心肥厚指数、左心室肥厚指数明显增加,膜片钳结果提示RMP减小,APD明显延长;Zac干预组明显抑制心肌肥大,并增大RMP,缩短APD.同时应用低剂量IK1抑制剂氯喹可明显抑制Zac的抗心室重构作用,并逆转Zac对RMP和APD影响.在乳鼠心肌细胞,Iso可使细胞表面积增大,细胞内[Ca2+]i增高;Zac干预后细胞形态恢复至正常或接近正常水平,并显著减轻钙超载.IK1阻断剂BaCl2和氯喹可阻断Zac的效应.结论:IK1选择性激动剂Zac明显抑制异丙肾上腺素所致的心室重构,其机制可能为增强IK1,进而增大RMP,缩短APD,从而阻断心肌细胞内钙超载依赖的信号通路.

关键词：内向整流钾通道、异丙肾上腺素、钙超载、心室重构、扎考必利

所属期刊栏目：33

分类号：R541.7;R363.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目31200864;山西省回国留学人员科研资助项目2016-059

在线出版日期：2017-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：399-404