MicroRNA-34a靶向SIRT1参与阿霉素诱导的心肌细胞凋亡

摘要：

目的:研究微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)在阿霉素诱导的心肌细胞凋亡中的作用及其作用靶基因.方法:建立阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导的大鼠H9c2心肌细胞凋亡模型;TUNEL染色观察H9c2细胞凋亡;双萤光素酶报告实验检测miR-34a与潜在靶基因沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)3'端非翻译区(3'-untranslated region,3'UTR)的结合作用;实时荧光定量PCR检测miR-34a和SIRT1 mR-NA表达水平,Western blot检测SIRT1和凋亡相关蛋白表达水平.结果:阿霉素处理H9c2细胞之后,细胞发生凋亡,miR-34a的表达显著增强;双萤光素酶报告实验提示miR-34a与SIRT13'UTR可相互作用,并证实miR-34a可在转录后水平抑制SIRT1的表达,SIRT1蛋白水平在阿霉素处理的心肌细胞中显著下调;过表达miR-34a及沉默SIRT1均能一致性抑制Bcl-2表达,促进Bax和p66shc的表达,而过表达SIRT1能有效抑制阿霉素诱导的H9c2细胞凋亡.结论:SIRT1是miR-34a的靶基因,并介导了miR-34a在阿霉素诱导的心肌细胞凋亡中的作用.

关键词：阿霉素、心脏毒性、微小RNA-34a、沉默信息调节因子1、H9c2细胞、细胞凋亡

所属期刊栏目：33

分类号：R329.21(人体形态学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81270222, 81470439, 91649109;广东省医学科学研究项目2014A030313635,2013B022000083,A2015187

在线出版日期：2017-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：385-391