非病毒、工程化人脂肪间充质干细胞产生BMP4可用于靶向性治疗脑肿瘤并延长患者生存期
允许安全有效的非病毒纳米生物技术应用于基因治疗和细胞治疗是有利的,它可以用于治疗脑肿瘤等严重疾病。人脂肪间充质干细胞( human adipose-derived mesenchymal stem cells, hAMSCs)显示出高的抗神经胶质瘤的趋向性,可以作为脑肿瘤靶向性治疗的递送载体。 Mangraviti 等的研究表明,与销售领先的商业试剂相比,非病毒、可生物降解的聚合纳米颗粒( nan-oparticles, NPs)可以用于改变hAMSCs使其具有更高的有效性(75%的细胞)和更高的细胞活力。为了达到研究目的,他们设计了一个聚(β-氨基酯)” poly ( beta-amino ester ), PBAE ”聚合物结构来对 hAMSCs 进行转染,它比脂质体( LipofectamineTM 2000)具有更高的转染效率;然后评估NP工程化的hAMSCs对骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4, BMP4)的递送能力,在人原发性恶性胶质瘤模型中BMP4通过靶向性治疗癌症复发的来源--人脑肿瘤干细胞( brain tumor initiating cells, BTIC)已被证明是一种的新疗法。该研究结果表明,含有BMP4质粒DNA聚合物纳米颗粒的转基因hAMSCs( BMP4/NP-hAM-SCs)分泌BMP4生长因子,从而保持其多向分化潜能及其迁移和侵袭能力。研究还表明,该方法克服了针对脑部治疗的一大挑战--血脑屏障,即NP工程化的hAMSCs经鼻内给药和全身静脉给药后均可以迁移到脑和渗透入脑肿瘤。至关重要的是,与给予GFP/NP-hAMCSs处理的对照组相比,BMP4/NP-hAMSCs滴鼻治疗显著改善了长有人原代BTIC源性肿瘤的无胸腺大鼠的生存率。该研究表明,合成的聚合物纳米颗粒是以干细胞为基础的肿瘤靶向性治疗的一种安全有效的方法。
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R59;R32
2016-12-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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1995-1995