重组人内皮抑素通过激活 Dll4／Notch 通路抑制大鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生

摘要：

目的：观察重组人内皮抑素（rhES）对大鼠动脉粥样硬化（AS）斑块内新生血管的抑制作用，探讨Dll4／Notch 信号通路在其中的调控机制。方法：雄性 Wistar 大鼠随机分为正常对照组（N 组）、AS 组和 AS ＋rhES组，每组10只。 N 组始终喂基础饲料，其余2组采用高脂喂养、维生素 D3负荷及球囊损伤动脉内膜建立大鼠 AS模型。 AS ＋rhES 组以10 mg? kg －1? d －1的 rhES 腹腔注射4周，另2组注射等量生理盐水。采血检测各组的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素－1（IL－1）和肌钙蛋白 I （TnI）等；免疫组化 CD31染色观察新生血管密度；Western blot 法检测主动脉内 Dll4、Notch1蛋白表达。结果：与 N组比较，AS 组和 AS ＋rhES 组的 TC、TG、LDL－C、CRP 和 L－1水平均显著升高（P ＜0．05），但上述指标在 AS 组和 AS＋rhES 组之间差异无统计学显著性。 CD31染色结果显示，AS 组的新生血管表达最丰富；与 AS 组比较，AS ＋rhES组的新生血管密度显著下降（P ＜0．05）。 AS 组的 Dll4和 Notch1蛋白水平显著低于 N 组（P ＜0．05）；相比 AS 组， AS ＋rhES 组的 Dll4和 Notch1蛋白水平显著升高（P ＜0．05）。结论： rhES 能够抑制大鼠 AS 斑块内血管新生，Dll4／Notch 通路的激活可能是 rhES 抑制斑块内的血管新生的信号机制。

关键词：重组人内皮抑素、动脉粥样硬化、Dll4 /Notch 通路、新生血管

所属期刊栏目：32

分类号：R363.2(病理学)

资助基金：浙江省中医药科研基金项目No．2013ZA054；浙江省医药卫生研究计划2013KYB186

在线出版日期：2016-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1700-1703