抗炎抗凝双效融合蛋白TAP－SSL5对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变形成的影响

摘要：

目的：探讨重组融合蛋白TAP－SSL5对ApoE基因敲除（ ApoE－／－）小鼠动脉血管粥样硬化斑块形成的影响。方法：21只12周龄ApoE－／－小鼠随机分为3组，每日分别给予TAP－SSL5（3 mg／kg）、SSL5（2 mg／kg）及同等剂量的PBS，高脂饮食饲养12周后，石蜡切片观察主动脉根部粥样硬化斑块形成情况，并应用油红O染色法观察大体动脉标本斑块情况；最后应用小鼠细胞炎症因子芯片检测TAP－SSL5对40种炎症因子在动脉组织内的表达情况。结果：高脂饲养12周后，TAP－SSL5组小鼠体重增长明显低于单纯喂食高脂饮食而不进行药物干预组，血清胆固醇（ Tch）水平明显低于对照组，而甘油三酯（ TG）、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL）及高密度脂蛋白胆固醇（ HDL）水平无明显变化。TAP－SSL5可以减轻ApoE－／－小鼠动脉血管粥样硬化斑块形成（P＜0．05）。炎症因子芯片表达分析显示，与对照组相比较，TAP－SSL5组GM－CSF、IL－3、IL－10、IL－1β、IL－12p40p70、IL－9、IL－12p70、KC、Lymphotactin、Leptin、MCP－1、MIG、MCSF、MIP－1α、 sTNF RI、RANTES和sTNF RII共17种细胞因子下调明显。结论：重组融合蛋白TAP－SSL5能够在一定程度上抑制ApoE－／－小鼠动脉粥样硬化斑块的形成，其机制与其抗炎、抗凝及抗血小板特性有关，其对细胞因子表达调控的影响有待深入研究。

机标关键词：抗炎、双效、重组融合蛋白、基因敲除、小鼠、动脉粥样、硬化病、变形、粥样硬化斑块、细胞炎症因子、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、细胞因子、高脂饮食、动脉血管、块形、对照组、主动脉根部、血清胆固醇、应用

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分类号：R74;TQ4

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划No．2009AA02Z115；国家重大新药创制课题2013ZX09103003001

在线出版日期：2016-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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