MG132对SH－SY5Y细胞Aβ水平的影响

摘要：

目的：观察蛋白酶体抑制剂MG132诱导SH－SY5Y细胞凋亡及调节β－淀粉样蛋白（ beta－amyloid protein，Aβ）生成的作用，并对其机制进行探讨。方法：培养SH－SY5Y细胞，MG132对细胞进行处理，浓度分别为2．5μmol／L、5μmol／L和10μmol／L，24 h后检测各项指标。 MTT法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡；ELISA法检测细胞Aβ1－40和Aβ1－42水平；Western blot检测淀粉样蛋白前体蛋白（ amyloid precursor protein，APP）、β－分泌酶（BACE1）、早老蛋白1（presenilins 1，PS1）、早老蛋白2（presenilins 2，PS2）、nicastrin（NCT）和α－分泌酶（ADAM10）蛋白表达。结果：经MG132处理后，细胞活力明显下降，诱导细胞凋亡，随剂量增加凋亡率分别为36．97％、46．20％、50．50％；细胞Aβ1－42和Aβ1－40蛋白水平明显上升； APP及Aβ代谢相关蛋白PS1、PS2和BACE1表达均出现剂量依赖性的增加，而ADAM10表达呈剂量依赖性降低；NCT水平变化不明显。结论： MG132能诱导神经细胞凋亡，通过影响Aβ生成途径关键蛋白而促进Aβ的产生，说明蛋白酶体活性下降可通过调节Aβ途径参与阿尔茨海默病的发生。

关键词：阿尔茨海默病、泛素-蛋白酶体系统、MG132、β-淀粉样蛋白、细胞凋亡

所属期刊栏目：32

分类号：R363.2(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目 No．81441111； No．81302202；山东省自然科学基金资助项目 No． ZR2011HM044；山东省卫生厅资助项目No．2013WS0313；泰安市科技计划资助项目2015NS2072

在线出版日期：2016-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1195-1199