10.3969/j.issn.1000-4718.2015.10.107
三参维心胶囊经内质网应激通路抗心力衰竭的机制研究
目的:本实验通过结扎大鼠冠状动脉左前降支复制心力衰竭模型。探讨心力衰竭发生发展过程中的分子机制。同时,研究三参维心胶囊抗心力衰竭的作用及其机制。方法:通过结扎大鼠冠状动脉左前降支( LAD)复制心力衰竭模型,将大鼠随机分为sham组、HF组(心力衰竭组)和Sanshen组(三参维心胶囊组),Sanshen组术后3 d给予三参维心胶囊0.8 g/kg治疗4周。(1)超声心动图和血流动力学检测大鼠心功能。(2)HE染色和Masson染色观察大鼠心肌细胞形态及心肌纤维化。(3) Western blot和免疫组化检测检测相关蛋白表达。结果:(1)与HF组比较,Sanshen组FS、EF、LVIs、LVPWs、LVSP和±dp/dtmax增高,LVIDd、LVIDs、LVVs和LVEDP降低( P<0.05)。(2)与HF组比较, Sanshen组心肌结构恢复,心肌纤维化程度减轻。(3)与HF组比较,Sanshen组Bim、Bax、cytochrome C、cleaved caspase-3、p-PERK、p-eIF2α、ATF-4、CHOP、Ub、Beclin-1、p62和LC-3蛋白表达降低,而Bcl-2、26S proteasome和p-Akt表达增高,Bcl-2/Bax比值增高(P<0.05)。结论:(1)三参维心胶囊可改善心肌舒缩功能。(2)三参维心胶囊通过抗心肌细胞凋亡、抑制心肌纤维化起抗心力衰竭的作用。(3)三参维心胶囊通过降低内质网应激和自噬水平,提高泛素-蛋白酶体和Akt的活性,减少心肌细胞凋亡抑制心肌纤维化。
胶囊、内质网应激、通路、心力衰竭、心肌纤维化、心肌细胞凋亡、大鼠冠状动脉、左前降支、血流动力学检测、心肌舒缩功能、相关蛋白表达、免疫组化检测、纤维化程度、超声心动图、细胞形态、染色、模型、结扎、结构恢复、复制
R25;R58
吉林省产业技术研究与开发专项项目
2015-11-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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1817-1817