支链氨基酸代谢缺陷促进心衰的发生发展

摘要：

心力衰竭是严重危害国人健康与生命的重大疾病，目前有效治疗手段缺乏，因此对心衰病理机制进行研究，发现新的诊疗方法具有重要意义。我们研究在国际上首次发现支链氨基酸代谢异常与心衰的发生和发展紧密相关。在野生型小鼠心衰过程中，支链氨基酸代谢酶的基因表达受到抑制，导致支链氨基酸代谢缺陷，代谢中间产物支链酮酸累积。更为重要的是，这些现象也在人的衰竭心脏中得到证实。进一步的研究发现支链氨基酸代谢酶的基因表达抑制受到转录因子KLF15调控。在基因敲除小鼠模型中，支链氨基酸代谢缺陷损伤心脏的收缩功能并促进了心衰的发展。支链酮酸可以抑制线粒体氧化磷酸化，在心脏中诱发氧化应激并干扰糖脂代谢。因此病理状态下心脏中的支链氨基酸代谢异常可能会进一步促进心衰的发生和发展，形成一个正向恶性反馈环。这一研究发现了心衰发生发展的新机制，为心衰的诊断和治疗提供了新的潜在靶点。

机标关键词：支链氨基酸、代谢缺陷、心衰、基酸代谢、发生和发展、支链酮酸、心脏、基因表达抑制、代谢异常、代谢酶、诊断和治疗、野生型小鼠、氧化磷酸化、转录因子、重大疾病、中间产物、治疗手段、诊疗方法、氧化应激、严重危害

分类号：R72;R71

在线出版日期：2015-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共1页

页码：1812-1812