KCNE2表达下调通过靶向激活calcineurin－NFAT信号通路

摘要：

KCNE2是电压依赖性离子通道的辅助β亚基，在维持心电稳定性中起着十分重要的作用。有研究发现，KCNE2基因敲除小鼠发生心肌肥大、纤维化和收缩力减弱。<br>　　我们以往的研究发现，KCNE2具有双向调节ICa，L的作用，通过RNAi降低心肌细胞KCNE2表达时，ICa，L明显增大。而我们最近研究发现，在主动脉缩窄技术引起的心肌肥大小鼠模型和PE 诱导的乳鼠心肌细胞肥大模型中，KCNE2表达下调。通过RNAi降低培养乳鼠心肌细胞KCNE2表达，我们发现心肌肥大标志物心钠素（ ANP）的水平显著增加。应用激光共聚焦显微技术，我们发现降低培养乳鼠心肌细胞KCNE2表达，静息期细胞内钙浓度和收缩期钙瞬变显著增大， calcineurin活性增高， NFAT活化并入核增多。给予calcineurin抑制剂FK506，可显著抑制KCNE2低表达引起的calcineurin－NFAT信号通路激活。用重组腺病毒载体使KCNE2在培养的乳鼠心肌细胞过表达，可以逆转PE诱导的心肌细胞肥大。这一发现揭示了心肌肥大发生的新机制，为临床治疗提供新的靶标。

机标关键词：表达下调、靶向、培养乳鼠心肌细胞、心肌肥大、心肌细胞肥大、共聚焦显微技术、细胞内钙浓度、主动脉缩窄、心电稳定性、电压依赖性、信号通路、小鼠模型、双向调节、临床治疗、离子通道、基因敲除、病毒载体、抑制剂、新机制、心钠素

分类号：R39;R73

在线出版日期：2015-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共1页

页码：1805-1805