慢病毒介导的 SH P－1过表达抑制模型小鼠动脉粥样硬化

摘要：

目的：研究含SH2结构域的酪氨酸磷酸酶－1（SHP－1）慢病毒载体在动脉粥样硬化模型小鼠中的作用。方法：将45只8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠随机分为3组，即对照组、绿色荧光蛋白（ GFP）转染组、SHP－1转染组。3组小鼠右侧颈总动脉植入套环并高脂喂养8周，随后分别转染GFP空载体和SHP－1慢病毒（ SHP－1－LV）。分别于转染第1、2、6周检测硬化斑块荧光强度、小鼠体重、血清总胆固醇（ TC）、甘油三酯（ TG）水平变化，并利用real－time PCR和Western blot检测右侧颈总动脉中SHP－1、白细胞介素－6（IL－6）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、基质金属蛋白酶（ MMP）－2、MMP－9等的表达，最后制作切片染色观察斑块病理变化。结果：荧光显微镜下观察到慢病毒转染第1、2、6周后斑块有明显荧光，且在第2周时荧光强度最高，SHP－1慢病毒转染对小鼠体重和血清TC、TG水平无显著影响，但可显著上调右侧颈总动脉中SHP－1的mRNA和蛋白的表达，同时抑制IL－6、TNF－α、MMP－2、MMP－9等的表达水平。 SHP－1慢病毒转染也降低右侧颈总动脉斑块面积比及脂质含量。结论：过表达SHP－1可能促进小鼠动脉粥样硬化斑块消退，从而为预防和治疗动脉粥样硬化提供靶点。

关键词：含SH2结构域的酪氨酸磷酸酶-1、动脉粥样硬化、慢病毒、ApoE基因敲除小鼠

分类号：R543;R363.2(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2015-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1395-1400