10.3969/j.issn.1000-4718.2015.06.030
四氢嘧啶类衍生物 ZL-5015抗内毒素作用的实验研究
目的:探讨1,3-二环戊基-1,2,3,6-四氢嘧啶-4,5-二甲酸二乙酯(ZL-5015)对内毒素攻击小鼠的保护作用及机制。方法:腹腔注射脂多糖(70 mg/kg)制备小鼠内毒素中毒死亡模型和内毒素血症模型。脂多糖(10 mg/L)刺激小鼠腹腔巨噬细胞产生炎症相关细胞因子作为体外炎症模型。 ELISA法检测细胞白细胞介素1β( IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。 Real-time PCR检测细胞因子mRNA的表达水平。结果:ZL-5015(100和200 mg/kg)预防性灌胃给药能小幅提高内毒素中毒小鼠的存活率和存活时间,在中毒早期能降低内毒素血症小鼠血清中IL-1β和TNF-α的水平,提高IL-10的水平。体外实验表明, ZL-5015(10、20和40μmol/L)能抑制内毒素刺激的腹腔巨噬细胞IL-1β和TNF-α蛋白及mRNA的表达,促进IL-10蛋白及mRNA的表达。结论:四氢嘧啶类化合物ZL-5015能提高内毒素中毒小鼠的存活率和存活时间,但作用较弱,其作用机制可能与抑制促炎细胞因子IL-1β和TNF-α、促进抑炎细胞因子IL-10的表达有关。
四氢嘧啶类化合物、内毒素、白细胞介素1β、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α
R962;R363(药理学)
高等学校博士学科点专项科研基金20114433110013
2015-07-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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