帕立骨化醇抑制糖尿病肾病大鼠肾小管间质纤维化

摘要：

目的：探讨帕立骨化醇（ paricalcitol，P）对糖尿病肾病（ DN）肾小管间质纤维化的干预作用及可能机制。方法：大鼠禁食后，采用单次无菌腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型。将DN大鼠随机分为：（1）帕立骨化醇干预组（P组）：帕立骨化醇溶于丙二醇中，于造模成功后第2天以0.4μg／kg的剂量腹腔注射，每周3次；（2）糖尿病肾病组（ D组）：给予等体积的丙二醇腹腔注射。设置正常对照组（ C组）。帕立骨化醇连续干预12周后，测血、尿生化指标；进行肾脏病理学检查；利用免疫组化及Western blotting检测肾组织TGF-β1、Wnt-4、β-catenin及Klotho蛋白的表达；并进行指标间的相关分析。结果：（1）与C组比较，D组大鼠SCr、BUN及24 h尿蛋白水平均升高，而P组均较D组降低（P＜0.05）。（2）与C组比较，D组大鼠肾小管间质纤维化面积增加，而P组较D组减小（P＜0.05）。（3） D组大鼠肾组织Klotho蛋白表达低于C组，而P组高于D组（P＜0.05）；与C组比较，D组大鼠肾组织TGF-β1、Wnt-4及β-catenin蛋白表达增加，而P组表达均较D组减少（P＜0.05）。（4） Klotho与纤维化面积、TGF-β1、Wnt-4及β-catenin均呈负相关（ P＜0.05）。结论：帕立骨化醇可抑制DN大鼠肾小管间质纤维化，其作用可能与增加肾组织Klotho表达，抑制Wnt／β-catenin信号通路激活，同时减少TGF-β1合成相关。

关键词：帕立骨化醇、糖尿病肾病、肾小管间质纤维化、Wnt/β-catenin信号通路、Klotho蛋白

分类号：R363(病理学)

资助基金：浙江省医药卫生科研基金资助项目No．2012KYB175；宁波市自然科学基金资助项目2014A610245

在线出版日期：2015-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：719-724