miR-133a／b 和 MRP1在耐药性癫痫患者外周血含量的观察

摘要：

目的：探讨外周血中microRNA-133a／b（miR-133a／b）及多药耐药相关蛋白1（multidrug resistance-associated protein 1， MRP1）的含量与癫痫患者耐药性的相关关系。方法：生物信息学预测靶向调控MRP1的miR-NAs，构建MRP1野生型及突变型3’ UTR报告基因载体，双萤光素酶报告基因技术验证预测的miRNAs对MRP1的靶向调控作用。此外，收集95例接受药物治疗的癫痫患者（其中耐药患者37例，非耐药患者58例）外周血，实时荧光定量PCR检测外周血中这些miRNAs的含量，ELISA检测外周血中MRP1蛋白的含量。最后分析这些miRNAs及MRP1含量与癫痫耐药的相关性。结果：TargetScan软件预测miR-133a／b可能靶向调控MRP1，双萤光素酶报告基因技术发现，实验组（共转入miR-133a／b mimics、pMIR-MRP1及pRLTK质粒）较对照组（共转入scramble mimic、pMIR-MRP1及pRLTK质粒）相比，萤光素酶活性分别下调76.9％和64.1％（P＜0.01）；突变组（共转入miR-133a／b mimics、pMIR-mut-MRP1及pRLTK质粒）较实验组的萤光素酶活性分别上调3.61倍和2.04倍（ P＜0.01）。实时荧光定量PCR和ELISA检测发现：用药前非耐药性癫痫患者中miR-133a／b的含量分别是耐药性癫痫患者含量的2.18倍和1.74倍（P＜0.05），而MRP1在耐药性癫痫患者中的含量是非耐药性癫痫患者中的3.72倍（P＜0.01）；用药后非耐药性癫痫患者中miR-133a／b的含量分别是耐药性癫痫患者含量的2.76倍和2.95倍（P＜0.05），而MRP1在耐药性癫痫患者中的含量是非耐药性癫痫患者中4.99倍（ P＜0.01）。结论：miR-133a／b可直接靶向调控MRP1，且在耐药性癫痫患者血清中，miR-133a／b呈现低水平，MRP1蛋白呈现高水平，miR-133a／b联合MRP1有望成为早期诊断癫痫药物敏感性的指标。

关键词：MicroRNA-133a/b、多药耐药相关蛋白1、耐药性癫痫

分类号：R742.1(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2015-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：680-684