TGF-β1激活的 p38 MAPK 在 TGF-β1上调人卵巢癌细胞 PAI-1表达中的作用

摘要：

目的：纤溶酶原激活物抑制剂1（ PAI－1）在凝血、创伤修复、炎症和肿瘤转移中起重要作用。已有报道转化生长因子β1（TGF－β1）能通过Smad通路诱导PAI－1表达，但TGF－β1能否通过激活非Smad通路诱导PAI－1表达尚不清楚，因此本研究探讨了在卵巢癌细胞中TGF－β1激活的非Smad通路p38丝裂原活化蛋白激酶（ p38 MAPK）和细胞外信号调节激酶（ ERK）与TGF－β1上调 PAI－1表达的关系。方法：用10μg／L TGF－β1处理卵巢癌SKOV3细胞和HO－8910细胞后，采用real－time PCR和Western blotting 的方法检测PAI－1的表达，用磷酸化p38 MAPK的抗体和磷酸化ERK的抗体检测p38 MAPK和ERK的激活情况，用p38 MAPK和ERK的特异性抑制剂SB203580和PD98059分别抑制其活性后，检测PAI－1的表达。结果： TGF－β1在卵巢癌细胞中可明显上调PAI－1 mRNA和蛋白的表达，并可快速激活p38 MAPK和ERK。用p38 MAPK的抑制剂可以明显抑制TGF－β1上调PAI－1表达，但是抑制ERK活性对TGF－β1上调PAI－1表达没有明显影响。结论：TGF－β1激活的p38 MAPK通路参与了TGF－β1上调PAI－1的表达。

关键词：转化生长因子β1、纤溶酶原激活物抑制剂1、p38丝裂原活化蛋白激酶、细胞外信号调节激酶、卵巢肿瘤

分类号：R730.23(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目31301164

在线出版日期：2015-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：284-288