地中海贫血“integration-free”诱导多能干细胞的建立及造血分化的研究

摘要：

目的：建立无外源基因整合（ integration－free）的地中海贫血患者特异诱导多能干细胞（ induced plu－ripotent stem cells，iPSC），并研究其向造血前体细胞分化的可能性。方法：用核转染的方法将表达Oct4、Sox2、Klf4、c－Myc和Lin28转录因子的质粒pEB－C5以及表达SV40大T抗原的质粒pEB－Tg导入引产巴氏水肿胎皮肤成纤维细胞中，将其重编程为iPSC后检测其向3个胚层细胞分化的特性。将iPSC细胞与小鼠OP9细胞共培养向造血前体细胞诱导分化，检测造血前体细胞特异性抗原。结果：成功建立了巴氏水肿胎皮肤成纤维细胞来源的α地中海贫血患者特异iPSC系，其具有向3个胚层分化的能力，与OP9细胞共培养9 d后可检测到造血前体细胞标记CD34的阳性率为18．7％， CD34和CD45双阳性为12．2％。结论：巴氏水肿胎皮肤成纤维细胞可成功诱导成“integra－tion－free”iPSC，该细胞系具有向3个胚层分化的能力，与OP9共培养可向造血前体细胞分化。

关键词：地中海贫血、诱导多能干细胞、无外源基因整合、造血分化

分类号：R363;Q813.5(病理学)

资助基金：国家自然科学基金面上资助项目81170533

在线出版日期：2015-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：245-249