降解错误折叠蛋白的细胞系统对抗神经退行性疾病

摘要：

错误折叠蛋白损害细胞功能并导致疾病。这些蛋白是怎样被检测和降解的仍然未知。美国科学家发现，PML／TRIM19和小泛素样修饰蛋白（ small ubiquitin-like modifier， SUMO）依赖的泛素连接酶RNF4共同促进哺乳动物细胞核内的错误折叠的蛋白质的分解。 PML通过不同的底物识别位点，选择性地与错误折叠的蛋白质相互作用，并通过其SUMO连接酶的活性将这些错误折叠蛋白与小泛素样修饰物结合。然后，SUMO修饰的错误折叠蛋白质被确认，由RNF4泛素化，并随后实现靶向蛋白酶体降解。 PML的缺乏在脊髓小脑性共济失调1（spinocerebellar ataxia 1， SCA1）的小鼠模型中加剧了多聚谷氨酰胺的疾病。这些发现揭示了一个哺乳动物的系统，它通过连续性SUMO修饰及泛素化去除错误折叠蛋白，并在对抗错误折叠蛋白类疾病中起作用。

机标关键词：降解、折叠、蛋白质、细胞功能、系统对抗、脊髓小脑性共济失调、哺乳动物、泛素样修饰蛋白、疾病、泛素化、多聚谷氨酰胺、泛素连接酶、小鼠模型、酶的活性、底物识别、蛋白酶体、选择性、细胞核、连续性、科学家

分类号：G84;R74

在线出版日期：2014-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共1页

页码：1832-1832