环孢菌素D衍生物 PSC833逆转 K562／DOX 细胞的凋亡抗性及其机制

摘要：

目的：研究环孢菌素D衍生物PSC833对K562/DOX细胞多药耐药的逆转作用。方法：MTT法进行阿霉素（ doxorubicin， DOX）和长春新碱（ vincristine， VCR）的细胞毒测定；流式细胞术测定细胞周期；Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡；活性氧测定以DCFH-DA标记，线粒体跨膜电位测定用JC-1标记，细胞内钙测定用Fluo-3/AM标记，均以流式细胞术检测；Western blotting法测定细胞色素C（ Cyt C）、Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达。结果：环孢菌素D衍生物PSC833能显著增强DOX/VCR的细胞毒作用，使细胞阻滞在G2/M期；通过降低线粒体膜电位，升高细胞内活性氧和Ca2＋水平，释放Cyt C、下调Bcl-2、上调Bax、激活cleaved caspase-3，增加DOX诱导的耐药细胞凋亡。结论： PSC833与DOX合用后，可阻滞细胞周期于G2/M期，通过线粒体通路诱导K562/DOX细胞凋亡。

关键词：环孢菌素类、多药耐药性、细胞凋亡、P-糖蛋白

分类号：R979.1(药品)

在线出版日期：2014-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1800-1806