载脂蛋白 A-I 模拟肽 D-4F 对巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体 A1的抑制作用

摘要：

目的：研究载脂蛋白A-I模拟肽D-4F对氧化低密度脂蛋白（ oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）所诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体A1（scavenger receptor A1，SR-A1）的抑制作用及其机制。方法：体外培养RAW264．7巨噬细胞，给予不同浓度的D-4F（12．5、25和50 mg/L）、紊乱模拟肽sD-4F（50 mmol/L）处理1 h或者5 mmol/L内质网应激（ endoplasmic reticulum stress，ERS）抑制剂4-苯丁酸处理30 min后，再加入ox-LDL （100 mg/L）继续培养12 h。另外培养巨噬细胞给予50 mg/L D-4F或sD-4F处理1 h，再加入2 mg/L ERS诱导剂衣霉素（ tunicamycin，TM）处理4 h。 MTT法检测细胞活力；试剂盒检测细胞内总胆固醇含量；分别采用免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应（ real-time PCR）技术检测SR-A1和ERS标志分子葡萄糖调节蛋白78（ glucose-regula-ted protein 78，GRP78）蛋白和mRNA表达变化；采用多功能酶标仪检测DiI-ox-LDL摄取情况。结果： D-4F明显减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞损伤和细胞内的胆固醇蓄积。 ox-LDL可显著上调SR-A1和GRP78表达，而D-4F对上述变化具有明显抑制作用，且呈浓度依赖性。 D-4F显著抑制TM所诱导的SR-A1和GRP78蛋白水平以及巨噬细胞对ox-LDL的摄取。结论：D-4F可通过抑制SR-A1表达减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞内胆固醇蓄积和细胞损伤，其机制可能与抑制GRP78介导的ERS信号途径有关。

关键词：动脉粥样硬化、载脂蛋白A-I模拟肽、内质网应激、清道夫受体A1、泡沫细胞

分类号：R363(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目 No．81370381； No．81202949；山东省泰山学者岗专项基金资助项目zd056；zd057

在线出版日期：2014-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1742-1747