新型 Rho 激酶抑制剂 WAR5治疗 EAE 的初步研究

摘要：

目的：探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对实验性自身免疫性脑脊髓炎（ experimental autoimmune encephalomyelitis， EAE）的治疗效果及其可能的作用机制。方法：雌性C57BL/6小鼠，随机分为EAE组和WAR5治疗组。 EAE模型采用MOG35-55多肽诱导，免疫后第3天起隔天腹腔注射WAR5或生理盐水至第27天，观察并比较临床症状和体重变化。免疫后第28天处死动物，取脊髓进行HE和髓鞘染色，流式细胞术检测脾细胞M1和M2型巨噬细胞表型。提取脑和脊髓组织蛋白，采用Western blotting 检测脑和脊髓诱导型一氧化氮合酶（ iNOS）的表达。结果：WAR5治疗能有效推迟临床发病时间，非常显著减轻EAE临床症状。病理检查发现WAR5治疗减少EAE髓鞘脱失和中枢神经系统炎症浸润。同时，WAR5抑制M1型巨噬细胞CD16/32表达，还可增加M2型巨噬细胞CD206表达，并且能够抑制脑和脊髓中iNOS的表达水平。结论：新型Rho激酶抑制剂对EAE有明显的治疗效果，可能与其诱导炎症性M1型巨噬细胞向抗炎性的M2表型转化、从而抑制中枢神经系统的炎症反应有关。

关键词：WAR5化合物、法舒地尔、自身免疫性脑脊髓炎、实验性、巨噬细胞、一氧化氮合酶

分类号：R320.54(人体形态学)

资助基金：国家自然科学基金2012年面上项目 No．81272163；2013年度国家科技部国际科技合作专项项目No．2013DFA30700；山西中医学院“2011”培育计划项目No．2011PY-1；山西大同大学青年科学研究项目2010Q6

在线出版日期：2014-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1610-1615