西洋参茎叶总皂苷对缺血／再灌注大鼠心肌线粒体膜电位及细胞凋亡的影响

摘要：

目的：研究西洋参茎叶总皂苷（ PQS）对大鼠缺血/再灌注（ I/R）损伤后心肌细胞凋亡的影响，并从线粒体膜电位（ΔΨm ）及线粒体凋亡通路探讨其可能的机制。方法：健康雄性SD大鼠90只，随机分为假手术（sham）组、模型（I/R）组、PQS （200 mg· kg-1· d-1，灌胃6周）＋I/R组、环孢霉素A （CsA；10 mg· kg-1，再灌前10 min腹腔注射）组、CsA＋I/R组和PQS＋CsA＋I/R组，各组n＝15。除sham组和CsA组大鼠开胸后冠状动脉左前降支（ LAD）下穿线不结扎外，其余各组大鼠常规麻醉后，结扎LAD 30 min，再灌注120 min复制I/R模型。生化分析仪测血清乳酸脱氢酶（ LDH）含量，氯化三苯基四氮唑（ TTC）和伊文思蓝双染法测心梗面积，原位缺口末端标记法（ TUNEL）检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况，Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白的表达。采用JC-1作为荧光探针，用激光共聚焦显微镜和荧光酶标仪测定ΔΨm 水平。结果：与sham组比较，I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著升高（P＜0．05）；与I/R组相比，PQS＋I/R组、CsA＋I/R组和PQS＋CsA＋I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著降低（ P＜0．05）。 Western blotting结果显示，与sham组相比，I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量降低，Bax、胞浆cytochrome C和cleaved caspase-3升高（均P＜0．05）；与I/R组相比，PQS＋I/R组、CsA＋I/R组和PQS＋CsA＋I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量升高，Bax、胞浆cytochrome C及心肌cleaved caspase-3蛋白表达量均降低（P＜0．05）。激光共聚焦显微镜观察结果示，I/R组线粒体JC-1染色后红色荧光强度减弱，荧光酶标仪测相对荧光单位（RFU）较sham组降低（P＜0．05）；PQS＋I/R组、CsA＋I/R组和PQS＋CsA＋I/R组RFU均较I/R组升高（P＜0．05）。结论：PQS显著降低大鼠I/R后心肌细胞损伤，减少细胞凋亡，其机制与维持再灌注期ΔΨm 稳定、抑制线粒体凋亡通路的激活有关。

关键词：西洋参茎叶总皂苷、缺血/再灌注、线粒体膜电位、细胞凋亡

分类号：R363.1(病理学)

资助基金：国家中医药管理局国际科技合作项目No．2010DFA31690；国家自然科学基金重点资助项目81030063

在线出版日期：2014-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1559-1566