动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆抗凝血酶Ⅲ的变化及其机制

摘要：

目的：探讨抗凝血酶Ⅲ（ AT-Ⅲ）在动脉粥样硬化性脑梗死患者中的变化及其机制。方法：采用发色底物法检测55例动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆中AT-Ⅲ活性，并与神经系统损伤程度、一般生化项目进行相关性分析；应用酶联免疫吸附法（ ELISA ）测定血浆肿瘤坏死因子（ TNF-α）和白细胞介素6（ IL-6）水平；酶免疫法（ EIA）测定患者血浆中免疫复合物的含量；流式细胞术检测外周血单核细胞数量及表型，并与正常组55例体检者进行对照。采用ELISA法分析免疫复合物刺激外周血单核细胞后TNF-α和IL-6分泌的变化；Western blotting 法观察TNF-α和IL-6对人脑血管内皮细胞AT-Ⅲ表达的影响。结果：动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆中AT-Ⅲ活性明显降低（P＜0.05），且与神经系统功能损伤程度呈负相关（P＜0.05），与收缩压、舒张压、空腹血糖、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸呈负相关，与高密度脂蛋白呈正相关（ P＜0.05）；同时，患者血浆中TNF-α和IL-6水平明显升高（P＜0.01），伴随免疫复合物含量增多（P＜0.01）；流式细胞术分析发现，患者外周血CD14＋CD16＋和CD14＋CD32＋单核细胞数量无明显变化（ P＞0.05），而CD14＋CD64＋单核细胞数量显著增多（ P＜0.05）。经免疫复合物刺激后，外周血单核细胞TNF-α和IL-6分泌明显升高（P＜0.01），而TNF-α或IL-6与人脑血管内皮细胞共孵育后，均可下调其AT-Ⅲ蛋白表达水平（P＜0.05或P＜0.01）。结论：AT-Ⅲ在动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆中明显降低，是脑梗死发病的危险因素之一，且与病情严重程度相关，其可能的机制是免疫复合物通过CD14＋CD64＋单核细胞介导促炎细胞因子的产生。升高AT-Ⅲ活性对缺血脑组织具有保护作用。

关键词：动脉粥样硬化性脑梗死、抗凝血酶Ⅲ、免疫复合物、细胞因子类、单核细胞

分类号：R363(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目U1304802

在线出版日期：2014-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1546-1552