下丘脑室旁核小电导钙激活钾通道过表达降低慢性心衰大鼠肾交感神经兴奋性

摘要：

目的：研究下丘脑室旁核小电导钙激活钾通道亚型2（SK2）过表达对慢性心衰大鼠心率、血压和肾交感神经活性的影响，揭示心衰大鼠下丘脑室旁核对交感系统的调节机制。方法：构建SK2重组腺病毒穿梭载体pDC316-mCMV-EGFP-rKCNN2。采用SD大鼠，手术组用左冠状动脉前降支结扎术制作慢性心衰模型，假手术组大鼠左冠状动脉前降支下穿线但不结扎，术后6周用超声心动图测定心功能。心衰组和假手术组分别在室旁核微量注射SK2腺病毒pDC316-mCMV-EGFP-rKCNN2和对照腺病毒pDC316-mCMV-EGFP，7 d后通过超声心动图检测心功能的改变；运用免疫组织化学、RT-PCR和Western blotting方法检测SK2重组腺病毒转染情况及表达。室旁核微量注射SK通道阻滞剂apamin，通过PowerLab 8/30系统采集信号记录心率、血压和肾交感神经活性的变化。结果：心衰大鼠SK2表达较假手术组减少，下丘脑室旁核微量注射SK2腺病毒导致心衰大鼠肾交感神经兴奋性明显降低，下丘脑室旁核微量注射对照腺病毒对假手术大鼠交感神经兴奋性的改变不明显。结论：SK通道蛋白在心衰状态下表达降低并可能导致其功能减弱，进而促成由SK2通道介导的中枢负性交感调节通路的降低，增加了交感神经兴奋性，从而加重心衰的发展。 SK2过表达减弱了心衰大鼠的肾交感神经活性，为治疗心衰提供了新的方向。

关键词：下丘脑室旁核、小电导钙激活钾通道亚型2、心力衰竭

分类号：R541.6(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：江苏省六大人才高峰资助项目2013-WSN-073

在线出版日期：2014-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1478-1482