mTOR 信号通路在克唑替尼诱导的 EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株 H2228凋亡中的作用

摘要：

目的：探讨以磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族成员哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ mTOR）为中心的信号通路在克唑替尼（ crizotinib）诱导的棘皮动物微管结合蛋白样蛋白4-间变性淋巴瘤激酶（ EML4-ALK）融合基因阳性的非小细胞肺癌细胞株H2228凋亡中的作用。方法：根据不同的实验目的处理H2228细胞后，荧光定量PCR检测基因状态，MTT法检测细胞抑制率；流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期；Western blotting 检测细胞mTOR信号通路中关键蛋白的表达及活化水平。结果： Crizotinib对H2228细胞有促凋亡作用，呈时间和剂量依赖性，且能使H2228细胞阻滞在G1期。在使用crizotinib处理的凋亡细胞株中发现mTOR活化水平降低，mTOR上、下游关键蛋白的活化水平都呈下降趋势，肺癌细胞株H2228中特殊表达的融合蛋白EML4-ALK变异体3表达量未受影响，但其活化形式p-ALK明显受到抑制。结论：初步证实mTOR信号通路在crizotinib诱导含有EML4-ALK融合基因的肺癌细胞H2228凋亡中有一定作用，为crizotinib的作用机制提供了依据。

关键词：EML4-ALK融合基因、H2228细胞、克唑替尼、细胞凋亡、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

分类号：R73-3(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No．81060188；广西科技厅项目科201017

在线出版日期：2014-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1103-1109