胰岛素及格列齐特治疗2型糖尿病大鼠肝脏脂质沉积的机制探讨

摘要：

目的：探讨胰岛素及格列齐特治疗2型糖尿病对大鼠肝脏脂质沉积的影响及机制。方法：制备高脂及链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病组、胰岛素组和格列齐特组，并设正常对照组。通过肝脏油红O染色观察其肝细胞脂质沉积情况；ELISA检测血清脂联素水平；实时荧光定量PCR检测肝脏脂联素受体1（AdipoR1）mRNA表达；Western blotting检测肝脏腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶（Thr172p-AMPK）、固醇调节因子结合蛋白1c（SREBP-1c）、磷酸化的固醇调节因子结合蛋白1c（Ser372p-SREBP1-1c）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶（Ser79p-ACC）和免疫球蛋白结合蛋白（BiP）的表达。结果：糖尿病组肝细胞脂质沉积较正常对照组明显增多，胰岛素和格列齐特治疗后肝细胞脂质沉积明显改善。胰岛素治疗后，血清脂联素的水平及肝脏AdipoR1 mRNA水平较糖尿病组和正常对照组显著升高（P＜0．01），而格列齐特治疗后两者水平恢复至正常对照组水平。 Western blotting 结果显示，糖尿病大鼠与正常对照组比较，肝脏Thr172p-AMPK／AMPK和Ser372p-SREBP-1c／SREBP-1c和Ser79p-ACC／ACC表达明显降低（P＜0．01），BiP表达明显升高（P＜0．01）。胰岛素治疗后，Thr172p-AMPK／AMPK和Ser372p-SREBP-1c／SREBP-1c显著升高（P＜0．01）， Ser79p-ACC／ACC和BiP蛋白表达恢复至正常对照组水平。而格列齐特治疗后Thr172p-AMPK／AMPK和Ser372p-SREBP-1c／SREBP-1c恢复至正常对照组水平，BiP蛋白表达显著下降（P＜0．01），Ser79p-ACC／ACC与糖尿病组比较无明显改善。结论：胰岛素和格列齐特治疗均能通过激活脂联素-AMPK减轻2型糖尿病大鼠肝脏的脂质沉积。但两者作用的分子机制有所不同。胰岛素激活 AMPK，通过抑制SREBP-1c表达、直接磷酸化 SREBP-1c 抑制SREBP-1c入核等短期和长期的作用以及抑制内质网应激影响SREBP-1c，减少脂质合成；而格列齐特仅通过磷酸化的短期作用和抑制内质网应激对SREBP-1c产生影响，且对脂肪酸氧化无作用。

关键词：胰岛素、格列齐特、糖尿病、2型、AMP活化的蛋白激酶、脂质沉积

分类号：R363(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No．30900506；广东省自然科学基金资助项目No．S2012010008914；中山大学医科青年教师培育项目基金11ykpy36

在线出版日期：2014-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1070-1075