吡格列酮对异氟醚麻醉引起的老年小鼠认知功能损伤的影响

摘要：

目的：研究高选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体γ（ PPARγ）激动剂吡格列酮（ Pi）对异氟醚引起的老年小鼠认知功能障碍和脑内炎症细胞因子的影响。方法：136只11个月大的雄性C57BL／6J小鼠随机分成5组：对照组（Con）、异氟醚组（Iso）、吡格列酮（10 mg／kg）＋异氟醚组（Pi10＋Iso）、吡格列酮（20 mg／kg）＋异氟醚组（Pi20＋Iso）和单纯吡格列酮（20 mg／kg）组（Pi20）。各异氟醚处理组的小鼠吸入混合1.4％异氟醚的氧气2 h；Con和Pi20组的小鼠仅吸入氧气2 h。吡格列酮溶于1％的羧甲基纤维素钠（CMC），在小鼠吸入异氟醚或单纯氧气前2 h，按10 mg／kg或20 mg／kg灌胃，Con组和Iso组小鼠仅给予相同容量的1％CMC。在异氟醚处理结束后48 h行恐惧记忆实验以检测小鼠的学习记忆功能；6 h时取部分小鼠分离皮质和海马行Western blotting 检测PPARγ蛋白及ELISA法检测脑组织IL-1β和TNF-α水平。结果：与Con组比较，Iso组的僵住行为减少（P＜0.05），海马IL-1β水平增加（P＜0．05）；与Iso组比较，Pi10＋Iso组的僵住行为和PPARγ蛋白表达无明显变化（P＞0．05），而Pi20＋Iso组的僵住行为和PPARγ蛋白表达均明显增加（P＜0．05）且海马中IL-1β水平降低（P＜0．05）。各组海马和皮质TNF-α水平以及皮质中IL-1β水平无明显差异（P＞0．05）。结论：吡格列酮可以减轻异氟醚引起的老年小鼠的认知功能障碍，并可以缓解异氟醚引起的小鼠海马IL-1β含量的增加。

关键词：异氟醚、认知功能、细胞因子

分类号：R363(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目 No．81371259；广东省自然科学基金资助项目S2013010014898； S2013010016207

在线出版日期：2014-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1059-1065