过度内质网应激在慢性环孢素 A肾毒性细胞凋亡中的作用机制

摘要：

目的：探讨过度内质网应激在慢性环孢素A（ CsA）肾毒性细胞凋亡中的作用机制。方法：将Spra-gue-Dawley大鼠分为正常对照组和慢性CsA肾毒性组，分别给予皮下注射橄榄油（1 mg · kg-1· d-1）和CsA （15 mg· kg-1· d-1）1周或4周后处死大鼠。三色染色和TUNEL染色观察肾小管间质纤维化和细胞凋亡；免疫组织化学染色和免疫印迹检测免疫球蛋白结合蛋白（ BiP）、磷酸化的真核细胞翻译起始因子2α（ eIF2α）、生长阻滞及DNA损伤诱导蛋白153（GADD153）、caspase-12和caspase-3蛋白表达。结果： CsA注射1周观察不到肾小管间质纤维化和TUNEL阳性细胞，而给予CsA注射4周大鼠表现为明显的肾小管间质纤维化[（38．9±3．3）％vs （0．0±0．0）％， P＜0．01]和大量TUNEL阳性细胞[（89±9）％ vs （7±2）％， P＜0．01]。与对照组比较，CsA组BiP和caspase-12蛋白的表达于1周达到高峰，4周后降至正常水平；反之，eIF2α和caspase-3蛋白表达呈时间依赖性增加。结论：在慢性CsA肾毒性中，过度的内质网应激耗尽分子伴侣，激活凋亡途径，从而导致肾小管上皮细胞凋亡和肾小管间质损伤。

关键词：环孢素A、肾毒性、内质网应激、细胞凋亡

分类号：R692.5(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81160092

在线出版日期：2014-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1047-1051