混合连接激酶结构域样蛋白转位到质膜引起坏死性细胞死亡
在肿瘤坏死因子（ tumor necrosis factor ， TNF）诱导的细胞坏死（又称坏死性凋亡，necroptosis ）过程中，混合连接激酶结构域样蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein， MLKL）被确认作用于受体相互作用蛋白3（receptor-interacting protein 3， RIP3）的下游，然而MLKL如何介导坏死性凋亡目前仍不清楚。陈鑫等在敲除MLKL的细胞内重建MLKL的功能，发现MLKL的N末端是其介导坏死性凋亡所必需的。利用激素结合域（ hormone-binding domain ， HBD*）人为地促使MLKL聚集可引发坏死性凋亡，表明MLKL寡聚化在TNF处理的细胞中对于坏死性凋亡是必需的。值得注意的是，聚集MLKL的N端结构域（ N-terminal domain ， ND）可导致坏死性凋亡，而不是C端激酶结构域（ C-terminal kinase domain ）。进一步的缺失分析发现MLKL的四α螺旋束（第1～130位氨基酸）足以诱发坏死性凋亡。 HBD*介导的和TNF诱导的MLKL （ ND）或MLKL的复合物都是四聚体，这些复合物转位到质膜的脂筏结构发生在细胞死亡之前。同源寡聚化对于MLKL转位是必需的，且质膜定位的信号序列位于MLKL第1个和第2个α螺旋的连接处。 MLKL 或MLKL （ND）的质膜转位导致钠内流，而无钠的细胞培养液可抑制坏死性凋亡。上述现象在细胞凋亡（apoptosis）中并不发生。综上所述，MLKL寡聚化导致MLKL转位到质膜的脂筏结构，质膜MLKL复合物通过其自身或其他蛋白引起钠内流，从而增高渗透压，最后导致细胞膜破裂。
连接激酶、结构域、受体相互作用蛋白、质膜、坏死性、细胞凋亡、细胞培养液、同源寡聚化、复合物、肿瘤坏死因子、α螺旋、信号序列、细胞死亡、细胞坏死、缺失分析、聚集、高渗透压、细胞内、四聚体、膜转位
R73;R85
2014-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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