10.3969/j.issn.1000-4718.2014.04.016
SIRT1通过降低 NF-κB p65乙酰化减轻高糖应激引起的大鼠肾小球系膜细胞损伤
目的:研究沉默信息调节因子1( SIRT1)对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞NF-κB p65蛋白乙酰化影响及其保护作用。方法:培养大鼠肾小球系膜细胞,实验分为5组:正常对照组、甘露醇组、高糖组、白藜芦醇组和SIRT1 RNAi组。 MTT比色法检测细胞活性;以实时荧光定量PCR检测SIRT1、单核细胞趋化蛋白1( MCP-1)、血管黏附分子1( VCAM-1)、肿瘤坏死因子α( TNF-α)和转化生长因子β1( TGF-β1) mRNA水平;Western blotting 检测SIRT1和NF-κB p65乙酰化蛋白的表达水平,ELISA检测MCP-1、VCAM-1、TNF-α、TGF-β1和丙二醛( MDA)的含量。结果:高糖刺激使肾小球系膜细胞的活力降低,超氧化物岐化酶( SOD)活性降低,MDA含量增加;SIRT1 mR-NA及蛋白表达降低,NF-κB p65蛋白乙酰化水平增高,MCP-1、VCAM-1、TNF-α、TGF-β1 mRNA和蛋白水平增高。白藜芦醇可逆转高糖引起的变化,而沉默SIRT1基因使高糖诱导的系膜细胞NF-κB p56乙酰化水平、MCP-1、VCAM-1、TNF-α、TGF-β1 mRNA和蛋白水平升高。结论:高糖可降低SIRT1水平,增加炎症因子的表达。 SIRT1的激活可使NF-κB 的亚单位RelA/p65去乙酰化,从而抑制炎症因子的产生。 SIRT1可作为治疗DN的潜在靶点。
沉默信息调节因子1、NF-κB、炎症、糖尿病肾病
R363(病理学)
浙江省自然科学基金资助项目Y2110849
2014-06-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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