rAAV1-SERCA2a转染改善心力衰竭犬心功能及其机制探讨

摘要：

目的:研究重组1型腺相关病毒(rAAV1)介导的肌浆/内质网Ca2+-ATP酶2a(SER CA2a)基因转移对心力衰竭(HF)犬心功能的作用并探讨其机制.方法:采用快速右心室起搏建立比格犬的HF模型,设对照组、HF组、HF+ EGFP组和HF+ SERCA2a组(均n=4).后2组经开胸心肌内注射rAAV1-EGFP或rAAV1-SER-CA2a,剂量为1×1012病毒基因组.结果:基因转移30 d后,HF+ SERCA2a组超声心动图左室射血分数接近对照组,较HF组明显改善(P＜0.05),SERCA2a mRNA较HF组显著提高(P＜0.05),SERCA2a蛋白在心肌组织中的表达显著高于HF组(P＜0.05),心肌细胞凋亡指数和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达较HF组显著降低(P＜0.05).HF+ EGFP组各项观察指标接近HF组.但是,受磷蛋白mRNA的水平没有改变.结论:rAAV1-SERCA2a转染上调HF犬心肌组织SERCA2a的表达,能改善心功能,抑制心室重塑;其机制可能与抑制心肌细胞凋亡、下调MMP-9表达有关.

关键词：心力衰竭、快速右心室起搏、肌浆/内质网Ca2+-ATP酶2a、腺相关病毒

所属期刊栏目：30

分类号：R541.61(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2006CB503806

在线出版日期：2014-04-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：208-213