转录因子IRF8抑制Th17细胞分化并减轻T细胞免疫介导的小鼠结肠炎

摘要：

目的:转录因子干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF)家族与Th17的发育密切相关,近年来发现Th17细胞在炎症性肠病的发病中发挥重要作用,本研究探讨IRF8对Th17发育及T细胞转染免疫介导的小鼠实验性肠炎的影响.方法:(1)采用流式细胞术分选野生型(WT)或IRF8全基因敲除(IRF8-/-)小鼠脾脏和淋巴结的naive CD4+T细胞(CD4+ CD62L+ CD441ow),在Th1、Th2或Th17极化的条件下培养,采用流式细胞术检测Th1、Th2和Th17的比例.(2)建立实验性肠炎模型:采用免疫磁珠法分选WT或IRF8-/-小鼠中的脾脏和淋巴结中CD4+ CD25+ Treg,WT小鼠的CD4+ CD45RBhi T细胞单独或者分别联合WT或IRF8--小鼠的CD4+ CD25+Treg腹腔注射给RAG1-/-小鼠;WT或IRE8-/-小鼠的naive CD4+ CD45RBhiT细胞腹腔注射给RAG1-/-小鼠;观察上述小鼠每周体重的变化,第5周时处死小鼠,进行结肠炎病理评分和肠系膜淋巴结T淋巴细胞亚群检测.结果:(1) IRF8-/-较WT的naive CD4+T细胞在极化条件下向Th17细胞分化更明显(P＜0.01),而对Th1和Th2细胞的分化无影响(P＞0.05).(2)CD4+ CD45RBhiT细胞转染给RAG1-/-小鼠,IRF8-/-较WT供体鼠引起的RAG1-/-小鼠体重显著降低(P＜0.05),结肠炎评分显著增高(P＜0.05),且肠系膜淋巴结中IL-17+ CD4+细胞比例明显增高(P＜0.01),而IFN-γ+ CD4+和Foxp3+ CD4+细胞比例无影响(P＞0.05);IRF8-/-小鼠的CD4+ CD25+ Treg对WT小鼠CD4+ CD45RBhi T细胞转染给RAG1-/-小鼠诱发的免疫介导的结肠炎显示出正常的免疫抑制作用.结论:转录因子IRF8基因敲除促进CD4+T细胞向Th17细胞分化,促进转染naive CD4+T细胞诱导的实验性结肠炎的发生,IRF8基因敲除小鼠Treg细胞免疫抑制功能正常.

关键词：实验性肠炎、免疫介导、Th17细胞、干扰素调节因子8

所属期刊栏目：30

分类号：R574.62(消化系及腹部疾病)

资助基金：广东省自然科学基金资助项目S2013010016726

在线出版日期：2014-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：144-149