p21活化激酶6削弱非小细胞肺癌A549细胞侵袭及迁移能力的分子机制

摘要：

目的:探讨调控p21活化激酶6(PAK6)的微小RNA(miRNA)与非小细胞肺癌侵袭及迁移的关系,并了解PAK6下游分子信号机制.方法:通过生物信息学数据库预测靶向PAK6的miRNA,转染miRNA模拟物及抑制剂,Western blotting及实时定量荧光PCR(real-time PCR)检测A549细胞中PAK6的表达量,萤光素报告酶实验检测预测miRNA对PAK6的调控,并行体外迁移及侵袭实验,检测转染miRNA对PC-3细胞迁移及侵袭能力的影响.转染目标miRNA及siPAK6,Western blotting检测A549细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达量.结果:生物信息学预测miR-23a可能是调控PAK6的靶向miRNA.Western blotting检测转染miR-23a组PAK6表达量下降69％,而转染miR-23a抑制剂组PAK6表达量上升52％,差异均有统计学意义.萤光素报告酶实验结果显示,转染miR-23a后野生型PAK6组萤光素酶活性下降52％,而突变组差异无统计学意义(P＞0.05).Real-time PCR检测3组PAK6 mRNA的表达差异无统计学意义(P＞0.05).体外迁移及侵袭实验示,转染miR-23a组迁移细胞数减少73％,侵袭的细胞数减少59％.Western blotting检测发现,转染siPAK6组MMP-9的表达下降85％ (P＜0.01),转染miR-23a组MMP-9的表达下降76％ (P＜0.01).结论:miR-23a通过PAK6-MMP-9信号途径引起非小细胞肺癌细胞迁移及侵袭能力的下降.

关键词：微小RNA-23a、p21活化激酶6、基质金属蛋白酶9、非小细胞肺癌

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分类号：R363(病理学)

资助基金：广东省科技计划2012B031800063;广东省医学科研基金B2012111

在线出版日期：2014-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：67-71