马兜铃酸诱导大鼠肾小管上皮细胞表型转化和胶原累积及垂盆草提取物的作用

摘要：

目的:研究垂盆草(SSB)提取物对马兜铃酸(AA)诱导的肾小管上皮细胞表型转化和胶原累积的作用,并初步探讨可能的分子机制.方法:将体外培养的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)分为:(1)溶剂对照组:未加入SSB和AA;(2)AA损伤组:只加AA,浓度为1～100 mg/L;(3)SSB提取物干预组:在加入10 mg/L AA基础上,同时加入SSB提取物(10～2 000 mg/L).细胞培养24 h后,酶联免疫吸附试验检测转化生长因子β1(TGF-β1)含量;细胞免疫荧光染色检测肌成纤维细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮细胞标志物E-cadherin和基质成分Ⅲ型胶原的表达;实时荧光定量PCR检测α-SMA、E-cadherin、骨形成蛋白7(BMP-7)和Ⅰ型胶原mRNA的表达.结果:AA可诱导NRK-52E细胞呈现纤维化样改变;1 mg/L和10 mg/L AA不仅可增加基质成分Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达量,同时也可促进α-SMA表达,抑制E-cadherin的表达.用SSB提取物干预后,AA所致的纤维化改变明显减轻;SSB提取物下调了α-SMA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达,并且促进E-cadherin和BMP-7的表达.此外,SSB提取物也抑制TGF-β1的分泌,并呈浓度依赖性.结论:应用SSB提取物干预可明显降低AA所致的肾纤维化效应,可能的机制为SSB提取物降低TGF-β1的表达,抑制小管上皮细胞的表型转化,进而抑制胶原的累积.

关键词：垂盆草、马兜铃酸、转化生长因子β1、上皮-间充质转化、胶原

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：浙江省自然科学基金资助项目LQ12H050001,LY12H050004;温州市科技计划Y20110028,Y20110072

在线出版日期：2014-01-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2172-2178