氧化苦参碱抑制高糖诱导的大鼠肾小管上皮-间充质转化及其机制研究

摘要：

目的:探讨氧化苦参碱(OM)对高糖诱导的大鼠肾小管上皮-间充质转化(EMT)的抑制作用及其可能机制.方法:体外培养大鼠近端肾小管上皮NRK52E细胞,随机分为:对照组、高糖组、高糖+OM不同浓度组和高糖+0.50 g/L OM动态观察组.采用real-time PCR和Western blotting方法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad7、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-cadherin)mRNA和蛋白的表达.结果:(1)与对照组相比,高糖组TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白表达水平均进行性增高,Smad7蛋白表达进行性降低,E-cadherin mRNA和蛋白表达进行性降低,呈时间依赖性(P＜0.05),而Smad7 mRNA表达进行性增高(P＜0.05);(2)与高糖组相比,高糖+OM不同浓度组随OM剂量增加,TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白表达均逐渐降低,Smad7蛋白表达水平逐渐增高,E-cadherin mRNA和蛋白表达水平逐渐增高,且呈剂量依赖性(P＜0.05),而Smad7 mRNA表达无明显差异;(3)与高糖组相比,高糖+0.50 g/L OM动态观察组TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白表达持续降低,Smad7蛋白表达持续增高,E-cadherin mRNA和蛋白表达持续增高(P＜0.05),而Smad7 mRNA表达无明显差异.结论:OM可抑制高糖诱导的NRK52E细胞发生EMT,其机制可能与OM下调TGF-β1表达及上调Smad7蛋白表达,进而抑制TGF-β1/Smads信号通路的致纤维化效应有关.

关键词：氧化苦参碱、NRK52E细胞、转化生长因子β1、Smad7蛋白、上皮-间充质转化

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分类号：R363.2(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81160094;贵州省中药现代化科技产业研究开发专项项目黔科合中药字[2012]5037号

在线出版日期：2014-01-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2152-2159