保护素D1通过抑制肾脏炎症及足突细胞上皮-间充质转化而抑制早期糖尿病肾病小鼠肾纤维化

摘要：

目的:保护素D1(PD1)是一个潜在的抗炎症脂蛋白分子,本实验探讨其治疗早期糖尿病肾病(DN)肾纤维化的作用及机制.方法:用链脲佐菌素125 mg/kg 2次腹腔注射C57BL/6J雌性小鼠,建立早期DN小鼠模型.糖尿病模型成功后,用PD1(0.08 mg·kg-1·d-1)腹腔注射治疗,设正常鼠及DN鼠为对照.治疗8周后检测各组小鼠24 h尿蛋白及尿白蛋白定量、体重、肾重、肾重/体重比、血清及尿肌酐和肌酐清除率;用PAS染色法检测肾小球系膜区基质/肾小球面积比,用免疫荧光染色法检测肾皮质中巨噬细胞的数量,用Western blotting检测肾小球纤连蛋白(FN)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,以及肾小球足突细胞特异性上皮标志蛋白zonula occludens-1(ZO-1)和P-cadherin的表达;同时,体外用高糖刺激小鼠巨噬细胞株RAW264.7,检测PD1对其分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的抑制作用.体外用转化生长因子β1(TGF-β1)刺激小鼠足突细胞株,用Western blotting检测PD1对其诱导足突细胞上皮-间充质转化(EMT)中上皮细胞标志蛋白P-cadherin 和ZO-1减少的恢复作用,及间充质细胞标志蛋白成纤维细胞特异性蛋白1(FSP1)和α-SMA过表达的抑制作用.结果:PD1能减少DN小鼠肾小球系膜基质的积聚、24 h尿蛋白及尿白蛋白定量、体重、肾重和肾重/体重比,抑制异常增高的肌酐清除率.PD1能减少DN小鼠肾皮质中巨噬细胞的数量,抑制DN小鼠肾小球FN和α-SMA的表达,恢复足突细胞特异性上皮标志蛋白ZO-1和P-cadherin的表达.PD1能抑制高糖诱导RAW264.7分泌TNF-α和IL-1β,能抑制TGF-β1诱导足突细胞FSP1和α-SMA表达的增加以及ZO-1和P-cadherin表达的减少.结论:PD1能减轻早期DN小鼠肾纤维化,其部分机制可能通过抑制肾脏的炎症及足突细胞EMT.

关键词：保护素D1、糖尿病肾病、纤维化、炎症、足突细胞、上皮-间充质转化

所属期刊栏目：29

分类号：R363(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30600810

在线出版日期：2014-01-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2144-2151