人参皂苷Rg1对小鼠脑缺血再灌注后脑组织损伤及Nrf2/HO-1途径的影响

摘要：

目的:观察人参皂苷Rg1对小鼠脑缺血再灌注后脑组织损伤的影响,并从核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路研究其作用机制.方法:C57BL/6小鼠随机分组,连续给药3 d,末次给药1 h后,结扎双侧颈总动脉造成脑缺血20 min,再灌注24 h.以具有抗氧化应激损伤作用、治疗缺血性脑血管病有效的药物依达拉奉作为阳性对照药.取脑组织行海马CA1区神经细胞病理学测定,RT-PCR法测定Nrf2和HO-1 mRNA表达,Western bloting测定脑组织胞核、胞浆Nrf2和全细胞HO-1蛋白含量.结果:(1)缺血再灌注24 h后,神经细胞出现病理性损伤,细胞存活率显著降低.人参皂苷Rg1和依达拉奉可使神经细胞损伤明显减轻,细胞存活率显著升高.(2)脑缺血再灌注24 h,脑组织Nrf2 mRNA和HO-1 mRNA表达增强,同时脑组织胞核和胞浆中Nrf2蛋白含量增加,核转位率升高,HO-1蛋白表达增强.人参皂苷Rg1和依达拉奉均能降低脑组织胞浆Nrf2蛋白含量,升高胞核Nrf2含量,使Nrf2核转位率升高,并使脑组织HO-1 mRNA和蛋白表达显著增加.依达拉奉的作用强于人参皂苷Rg1,但两药对脑组织Nrf2 mRNA表达无显著影响.结论:人参皂苷Rg1具有抗脑缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号途径、促进Nrf2合成和核转位、从而促进下游抗氧化蛋白HO-1的表达有关.

关键词：脑缺血、再灌注损伤、人参皂苷Rg1、氧化性应激、核因子E2相关因子2、血红素加氧酶1

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81102557;教育部高等学校博士学科点专项科研基金资助项目20104323110001;湖南省高校创新平台开放基金资助项目11K050;湖南省中医药管理局重点项目201301;湖南省教育厅项目11C0963;湖南省高校科技创新团队支持计划项目

在线出版日期：2014-01-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2066-2071