骨髓间充质干细胞移植对心衰大鼠心肌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的影响

摘要：

目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对心衰大鼠心肌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9和金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)的影响及机制.方法:采用异丙肾上腺素(IS0)皮下注射的方法建立大鼠的心力衰竭模型,随机分成3组,每组8只,心肌内分别注射BMSCs(BMSCs组)、BMSCs条件培养液(BMSCs-CM组)及生理盐水(NS组).RT-PCR检测3组心肌组织MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达,Western blotting检测心肌组织MMP-2、MMP-9和TIMP-1蛋白,胞浆和胞核内核因子κB (NF-κB)的p65和p50,以及总蛋白中NF-κB抑制物(I-κB)和磷酸化NF-κB抑制物(p-IκB)蛋白表达水平.结果:和NS组比较,BMSCs组和BMSCs-CM组MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白表达明显减弱(P＜0.05),TIMP-1 mRNA和蛋白表达明显增强(P＜0.05)；而与BMSCs-CM组比较,BMSCs组MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白表达明显减弱(P＜0.05),TIMP-1 mRNA和蛋白表达明显增强(P＜0.05).胞核中p65和p50蛋白表达,NS组明显多于BMSCs组和BMSCs-CM组(P＜0.05)；而胞浆中p65和p50蛋白表达,NS组明显少于BMSCs组和BMSCs-CM组(P＜0.05).和BMSCs-CM组比较,BMSCs组胞核中p65和p50蛋白表达明显升高(P＜0.05)；而胞浆中p65和p50蛋白表达,BMSCs组明显少于BMSCs-CM组(P＜0.05).NS组心肌组织总蛋白中p-IκB/IκB最高,明显多于BMSCs组和BMSCs-CM组(P＜0.05),BMSCs组最低(P＜0.05).结论:BMSCs及其在缺氧条件下的培养液均可通过改变NF-κB的抑制蛋白IκB的活性,从而改变心衰心肌细胞胞核中NF-κB含量,影响有关基因的转录,使得MMPs水平升高和TIMPs水平降低.

关键词：骨髓间充质干细胞、条件培养液、基质金属蛋白酶类、金属蛋白酶组织抑制剂、心力衰竭

所属期刊栏目：29

分类号：R361.1(病理学)

资助基金：江西省卫生厅科技计划课题20113012

在线出版日期：2013-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：975-981