葡萄糖调节蛋白78促进肝硬化大鼠心肌细胞凋亡及其机制

摘要：

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78/免疫球蛋白重链结合蛋白(GRP78/BiP)是否促进肝硬化大鼠心肌细胞凋亡及其发生机制.方法:采用复合致病因素法建立肝硬化大鼠模型,在4周、6周和8周分别取材.实验1:取心脏称重并测量左室壁厚度,计算左室壁厚度与心脏重量比值及心脏指数.实验2:TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况；免疫组化方法检测心肌组织中GRP78/BiP蛋白以及凋亡相关蛋白CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白/生长停滞及DNA诱导蛋白153(CHOP/GADD153)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)、核转录因子κB p65(NF-κB p65)、B细胞淋巴瘤/白血病蛋白2(Bcl-2)的表达.结果:随肝硬化病程进展,左室壁厚度与心脏重量比值以及心脏指数逐渐增加,8周组增加显著(P＜0.05)；心肌细胞凋亡指数、CHOP/GADD153和caspase-12阳性蛋白表达指数逐渐升高,8周组差异显著(P＜0.05)；NF-kB p65和Bcl-2阳性蛋白表达指数呈一致性变化,在4周组较其它组明显增高(P＜0.05)；GRP78/BiP蛋白阳性表达指数与心肌细胞凋亡指数、CHOP/GADD153、caspase-12蛋白阳性表达指数呈显著正相关,CHOP/GADD153与NF-κB p65、Bcl-2蛋白阳性表达指数呈显著负相关.结论:GRP78高表达在内质网应激介导的肝硬化心肌病发病中可能发挥重要作用.

关键词：葡萄糖调节蛋白78、内质网应激、肝硬化心肌病、细胞凋亡、内毒素类

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分类号：R363(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81070339;山西省国际科技合作计划资助项目2010081068;山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室主任基金资助项目2010-09;山西省回国留学人员科研基金资助项目211-091

在线出版日期：2013-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：941-946