丙戊酸钠对RPMI822和U266细胞增殖及IL-6/JAK/STAT信号通路的影响

摘要：

目的:探讨丙戊酸钠(valproic acid sodium,VPA)对人骨髓瘤RPMI8226和U266细胞增殖及IL-6/JAK/STAT信号通路的作用.方法:RPMI8226和U266细胞经不同浓度VPA处理12及24h后进行实验,MTT法检测VPA对细胞增殖的影响,流式细胞术检测VPA处理后的细胞周期及凋亡率,ELISA法检测培养细胞上清IL-6的浓度,半定量RT-PCR检测VPA作用后RPMI8226和U266细胞中STAT3、STAT5、Bcl-xL、Mcl-1、c-Myc、CCND1和VEGFmRNA表达水平.Western blotting检测JAK2和STAT5总蛋白及磷酸化蛋白表达水平.结果:(1)10、20及40 μmol/L VPA处理RPMI8226和U266细胞12 h及24h后,细胞存活率值显著下降,与各对照组比较均有显著差异(P＜0.05),各对照组之间无显著差异.(2) VPA处理RPMI8226和U266细胞24-h后,G1/G0期细胞增多,S期细胞减少,细胞凋亡率增加,且凋亡率与VPA的作用剂量相关.(3) VPA处理RPMI8226和U266细胞24h后,上清IL-6浓度与VPA浓度呈负相关.(4) RPMI8226和U266细胞组在40 μmol/L VPA处理后其STAT3、STAT5、Bcl-xL、Mcl-1、c-Myc、CCND1和VEGF mRNA表达减低,与未处理组比较有显著差异.(5)与对照组比较,VPA处理组p-JAK2、JAK2、p-STAT5和STAT5蛋白表达均显著降低.结论:(1) VPA对多发性骨髓瘤细胞有体外抑制作用；(2) VPA对骨髓瘤细胞株的体外抑制可能是通过调节IL-6/JAK/STAT信号通路来实现的.

关键词：丙戊酸钠、多发性骨髓瘤、白细胞介素6、JAK/STAT信号通路

所属期刊栏目：29

分类号：R557+.3(血液及淋巴系疾病)

资助基金：温州市科技计划Y20100106

在线出版日期：2013-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：833-838