10.3969/j.issn.1000-4718.2012.07.011
盐霉素抑制耐格列卫的人慢性粒细胞白血病细胞株K562/Glv增殖并诱导其凋亡
目的:探讨盐霉素对耐格列卫的人慢性粒细胞白血病细胞株K562/Glv抑制增殖和诱导凋亡的作用及其机制.方法:采用CCK-8的方法检测盐霉素对K562/Glv细胞生长的抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡、活性氧、细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)和线粒体膜电位(ΔΨm);比色法检测caspase-3、-8和-9活性;Western blotting 分析细胞色素C、Bcl-2、Bax、β-catenin和磷酸化低密度脂蛋白受体相关蛋白6(p-LRP6)蛋白水平.结果:盐霉素对K562/Glv细胞生长具有剂量依赖性抑制作用,0.2 μmol/L时细胞增殖抑制率为(36.70±2.31)%,细胞凋亡率为(19.66±2.43)%;0.2 μmol/L盐霉素作用于K562/Glv细胞,ΔΨm显著下降,24 h时下降至对照组的(19.8±2.4)%,细胞内活性氧和[Ca2+]i在短期显著升高.Caspase-3、-8和-9活性均显著增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01).Bcl- 2 的表达下调,Bax 的表达明显增加,Bcl-2/Bax 比值显著降低.同时,盐霉素也减少K562/Glv细胞内β-catenin和p-LRP6蛋白水平.结论:盐霉素不仅通过Bcl-2/Bax途径和线粒体凋亡途径诱导耐格列卫人慢性粒细胞白血病细胞K562/Glv的凋亡,而且通过抑制Wnt信号途径抑制K562/Glv细胞增殖.
盐霉素、格列卫、白血病、细胞凋亡、线粒体、β-catenin、低密度脂蛋白受体相关蛋白6
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R743(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金资助项目30670902
2012-08-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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