固相转染HPV16-siRNA对荷宫颈癌细胞SiHa小鼠瘤体体积及P53、P16表达的影响

摘要：

目的:观察靶向基因治疗后不同时点荷宫颈癌细胞小鼠HPV16-DNA、瘤体体积、P53及P16蛋白的变化,探讨在体固相转染HPV16-siRNA的有效性.方法:采用 SiHa细胞皮下注射建立荷宫颈癌细胞SCID小鼠模型.制备HPV16靶向siRNA-Lipo2000-卡波姆凝胶.将40只荷宫颈癌细胞SCID小鼠随机分为对照组8只和研究组32只和研究组使用HPV16靶向siRNA-Lipo2000-卡波姆凝胶进行基因治疗,对照组仅使用Lipo2000-卡波姆凝胶处理;分别于治疗后4 d、8 d、12 d、16 d处死小鼠,每个时点研究组处死8只、对照组处死2只.PCR检测两组小鼠瘤体中HPV16-DNA滴度,测各时点的瘤体体积,常规病理切片检测肿瘤细胞形态,免疫组化检测P16及P53的表达.结果:(1)研究组治疗后8 d及12 d时点瘤体内HPV16-DNA明显降低,与对照组之间的差异显著(P＜0.05),4 d及16 d 2个时点与对照组之间的差异不显著(P＞0.05);(2)治疗后12 d瘤体平均体积明显缩小,与对照组之间的差异显著(P＜0.05);(3)转染后12 d肿瘤细胞核异质性较对照组减轻,核浆比例减小;(4)P16的表达强度在各时点研究组与对照组之间的差异不显著(P＞0.05);治疗后8 d及12 d研究组P53 的表达强度明显降低,与对照组之间的差异显著(P＜0.05).结论:SCID小鼠所荷宫颈癌细胞瘤体经靶向转染HPV16-siRNA后8 d及12 d时点瘤体内HPV16-DNA和P53均较对照组明显下降,12 d瘤体体积较对照组明显下降;在体固相转染siRNA可以在一定时段内有效抑制HPV-DNA的复制及肿瘤的生长速度.

关键词：宫颈肿瘤、RNA干扰、人乳头状瘤病毒、P53蛋白、P16蛋白

所属期刊栏目：27

分类号：R737.33(肿瘤学)

资助基金：广东省医学科研基金资助项目A2008142

在线出版日期：2011-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：509-513