DMT1在多巴胺能神经元变性中的作用研究

摘要：

目的:研究二价金属离子转运蛋白1(DMT1)在乳胞素(lactacystin)诱导的SH-SY5Y细胞中的表达改变,从而进一步了解DMT1在帕金森病(PD)神经元损伤中的可能作用机制.方法:建立 lactacystin 损伤的SH-SY5Y细胞模型,用免疫荧光、Western blotting等方法检测细胞DMT1表达水平的变化;在高亚铁环境下,荧光探针DCFH-DA检测胞内氧化应激水平的变化,免疫组织化学法、Western blotting检测胞内α-突触核蛋白(α-SYN)聚合体的改变.结果:Lactacystin处理后,细胞活力呈浓度依赖性降低.与正常对照组相比,lactacystin处理组DMT1表达增加(P＜0.01).正常对照组、lactacystin处理组及Fe2+处理组3组比较,其细胞活力逐渐降低,胞内氧化应激反应逐渐增强,胞浆α-SYN低聚体(43-55 kD)表达量逐渐增多(P＜0.05).结论:Lactacystin诱导SH-SY5Y细胞高表达DMT1,增强细胞摄铁能力,这可能是铁直接或者通过氧化应激反应促进胞内α-SYN的错误折叠和聚集、最终导致PD神经元损伤的关键因素.

关键词：二价金属离子转运蛋白1、二价铁、乳胞素、SH-SY5Y细胞、α-突触核蛋白、氧化性应激、帕金森病

所属期刊栏目：27

分类号：R363(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30670748;浙江省自然科学基金资助项目Y207557;浙江省中医药局资助项目2010ZB103

在线出版日期：2011-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：350-356