5-氟尿嘧啶改变胰岛β细胞的超微结构并抑制胰岛素的释放

摘要：

目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)抑制小鼠胰岛β细胞(NIT-1细胞)胰岛素分泌的相关分子机制.方法:不同剂量的5-FU作用于NIT-1细胞,放射免疫分析法检测细胞胰岛素分泌功能的变化;Annexin V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;透射电镜观察细胞超微结构的变化;RT-PCR及Western blotting 检测胰十二指肠同源盒蛋白-1(PDX-1)mRNA和蛋白的表达.结果:5.0-40.0 mg/L的5-FU作用24 h后,低浓度葡萄糖(5.6 mmol/L)环境下,NIT-1细胞胰岛素分泌无明显下降(P>0.05);而高浓度葡萄糖(16.7 mmol/L)刺激下的胰岛素分泌量可被5.0-40.0 mg/L 5-FU以剂量依赖性的方式所抑制(P<0.01).细胞凋亡率明显增高(P<0.05);透射电镜可见线粒体结构改变;经10.0-40.0 mg/L的5-FU作用24 h后,PDX-1 mRNA及蛋白表达的水平均有不同程度的下降(P<0.05).结论:5-FU可通过诱导细胞凋亡、导致β细胞超微结构改变及数量减少而抑制胰岛β细胞高糖刺激下的胰岛素释放.下调PDX-1基因表达可能是5-FU在高糖条件下诱导β细胞凋亡的机制之一.

关键词：氟尿嘧啶、NIT-1 细胞、胰岛素分泌、超微结构、胰腺十二指肠同源盒蛋白质 1

所属期刊栏目：27

分类号：R363(病理学)

资助基金：湖北省卫生厅重点资助项目2006JX3A26;武汉市卫生局重点资助项目武卫05-294

在线出版日期：2011-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：119-123